Oral Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia in Older Patients and Those with Comorbidities
慢性淋巴细胞白血病老年患者和有合并症患者的口服治疗
评论作者：Michael E. Williams, MD, ScM
在缓解深度和持续时间方面，伊布替尼联合维奈克拉一线治疗的疗效优于苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗，但前者与较多心血管毒性相关。
Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线治疗中已经很大程度上取代了化学免疫疗法。鉴于BTKi联用抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗或B细胞淋巴瘤-2（BCL2）抑制剂维奈克拉可进一步改善疗效，因此研究者在老年患者和有合并症患者中评估了上述方案的疗效和安全性。
在一项工业届资助的3期、多中心试验中，211例既往未接受过治疗的患者（年龄＞65岁，或者年龄＜65岁并且疾病累计评分表[Cumulative Illness Rating Scale，CIRS]评分＞6分）被随机分配接受伊布替尼+维奈克拉治疗或苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗治疗。患者接受3个周期（每个周期4周）的每日伊布替尼治疗，之后接受12个周期的每日伊布替尼+维奈克拉治疗或6个周期（每个周期4周）的苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗治疗。携带TP53突变或缺失的患者被排除。
中位28个月随访时，伊布替尼+维奈克拉组的无进展生存期（主要终点）显著超过苯丁酸氮芥组+奥妥珠单抗组（未达到 vs. 21个月；风险比，0.216；P＜0.001）。伊布替尼+维奈克拉组的估计24个月无进展生存率也较高（84.4% vs. 44.1%），微小残留病变不可测的患者比例也较高（55.7% vs. 21.0%；P＜0.001）。
肿瘤溶解综合征在伊布替尼+维奈克拉组未发生，而苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗组发生6例。伊布替尼+维奈克拉组的腹泻和肺炎发生率较高，房颤（14% vs. 2%）发生率也较高。伊布替尼+维奈克拉组有7例患者在治疗中死亡，其中4例死于3个月伊布替尼导入期，而苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗组有2例患者在治疗中死亡。心源性死亡或猝死风险在ECOG体能状态为2或CIRS评分≥10且有高血压、心血管疾病或糖尿病病史的患者中最高。
评论
伊布替尼+维奈克拉组的高缓解率与其他3期试验的观察结果一致，并且后续6个月的随访结果表明，上述缓解率在固定期限治疗完成后似乎具有持久性。然而，伊布替尼显然应慎用于高龄患者和有严重心血管疾病的患者。其他BTKi（单药治疗或联合治疗）对于这些患者是否更加安全有待仔细评估。
被评论文章
Kater AP et al. Fixed-duration ibrutinib-venetoclax in patients with chronic lymphocytic leukemia and comorbidities. NEJM Evid 2022 May 13; [e-pub]. (https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200006)
