该文章来自NEJM期刊荟萃（NEJM Journal Watch）
BRCA1 and BRCA2 : Risk Beyond Breast and Ovarian Cancer
BRCA1 和BRCA2 ：乳腺癌和卵巢癌之外的风险
评论作者：William J. Gradishar, MD
来自日本的数据提示，致病性变异与多种恶性肿瘤的风险增加相关。
目前已知BRCA1 和BRCA2 的生殖细胞系突变会增加数种癌症的风险，包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和前列腺癌。有报道提示，携带BRCA1 和BRCA2 致病性变异的人患胆道癌、宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌和胃癌的风险可能也增加，并且有数据提示，特定癌症的风险增幅在世界不同地区的人群之间可能不同。2003—2018年，研究者开展了一项基于登记系统的大规模研究，旨在分析日本人的DNA和临床信息。超过65,000例患者（中位年龄，64岁；42%为女性）和约38,000例对照（中位年龄，62岁；47%为女性）被纳入研究。
BRCA1 的致病性变异与5种癌症的风险增加显著相关：卵巢癌、女性乳腺癌、胆道癌、胃癌和胰腺癌。BRCA2 的致病性变异与7种癌症的风险增加显著相关：女性乳腺癌、胃癌、卵巢癌、男性乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和食管癌。在携带BRCA1/2 突变的人群中，乳腺癌和卵巢癌的风险增加模式与世界其他地区的模式一致。其他癌症的风险增加反映出这些癌症在亚洲的发病率总体高于西方国家。此外，BRCA1/2 突变的携带频率在收集数据的日本七个地区之间有所不同，这可能反映出原始致病性变异（founder pathogenic variant）分布情况的差异。
评论
这些数据提示，至少在某些人群和地区，BRCA1和BRCA2的致病性变异与多种恶性肿瘤的风险增加相关。这些发现可能增强遗传检测的意义，并可能对筛查策略和预防措施产生影响。
被评论文章
Momozawa Y et al. Expansion of cancer risk profile for BRCA1 and BRCA2 pathogenic variants. JAMA Oncol 2022 Apr 14; [e-pub]. (https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2022.0476)
原文始发于微信公众号（NEJM医学前沿）：BRCA1/2突变，不止增加乳腺癌、卵巢癌风险
