陈斯迪团队开发多联LNP-mRNA疫苗,针对多种高致病性冠状病毒

陈斯迪团队开发多联LNP-mRNA疫苗,针对多种高致病性冠状病毒
冠状病毒是一个不断进化的病毒大家族,是一大类具有基因多样性的 RNA 病毒,在哺乳动物中表现出广泛的宿主范围,冠状病毒的感染会导致广泛的疾病,从普通感冒到严重疾病和死亡。
多种人畜共患病冠状病毒进化为感染人类,具有高度传染性、致病性甚至致命,并导致全球大流行。迄今为止,已有7种已知的冠状病毒进化到感染人类,其中有3种为高致病性人类冠状病毒,分别是严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)。这三种冠状病毒都可能导致严重的呼吸系统或多器官疾病,并可能导致死亡。
此外,全世界还有数千种潜在的高致病性冠状病毒在动物宿主中传播。2019年底出现的 SARS-CoV-2 导致全球新冠大流行,并夺取了超过600万人的生命,而 SARS-CoV 和 MERS-CoV 分别出现于2002年和2012年,它们导致的病死率较高,分别为10%和35%。因此,开发针对这三种高致病性冠状病毒的有效疫苗非常重要。
2022年7月18日,耶鲁大学医学院陈斯迪团队在 Cell Reports 期刊发表了题为:Multiplexed LNP-mRNA vaccination against pathogenic coronavirus species 的研究论文。
 
开发了针对 SARS-CoV-2 DeltaSARS-CoVMERS-CoV 的脂质纳米颗粒(LNP)递送的 mRNA 疫苗(LNP-mRNA),并测试了这种多联疫苗如何在动物模型中诱导有效的免疫反应。

陈斯迪团队开发多联LNP-mRNA疫苗,针对多种高致病性冠状病毒

尽管目前已经有多款针对新冠病毒(SARS-CoV-2)的疫苗上市,但还存在着多种致病性冠状病毒,这督促我们需要开发针对多种冠状病毒的疫苗。
在这项研究中,陈思迪团队开发了针对 SARS-CoV-2 Delta、SARS-CoV 和 MERS-CoV 的脂质纳米颗粒(LNP)载体的 mRNA 疫苗(LNP-mRNA),并测试了这种多联疫苗如何在动物模型中诱导有效的免疫反应。
实验结果显示,这种三联 LNP-mRNA 疫苗的接种,可以诱导针对 SARS-CoV-2、SARS-CoV 和 MERS-CoV 的抗原特异性抗体反应。单细胞 RNA 测序分析了接种动物的全身系统免疫库和各自的转录组特征,揭示了活化 B 细胞的系统性增加,以及主要适应性免疫细胞之间的差异基因表达。
此外,该研究还发现,序贯接种(针对三种病毒的疫苗间隔21天依次接种)显示出针对这三种病毒的强效抗体反应,而且,序贯接种显著强于三种疫苗的混合后同时接种。
 
陈斯迪团队开发多联LNP-mRNA疫苗,针对多种高致病性冠状病毒
这些数据证明了针对多种高致病性冠状病毒的疫苗接种的可行性、抗体反应和单细胞免疫特征,该研究还证明了这种多联疫苗的序贯接种比同时接种更优,能够产生更强的保护性抗体反应。

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